薬学部ゲノム病態解析講座の寺尾知可史特任教授（理化学研究所センターゲノム解析応用研究チームリーダー、静岡県立総合病院免疫研究部長）、ファーマコゲノミクス研究チームの曳野圭子特別研究員、莚田泰誠チームリーダー、東京大学大学院新領域創成科学研究科メディカル情報生命専攻複雑形質ゲノム解析分野の小井土大助教（理研 生命医科学研究センター ゲノム解析応用研究チーム 客員研究員）らの共同研究グループは、2021年に発表したアトピー性皮膚炎を対象にした最大規模のゲノムワイド関連解析（GWAS）^[1]の結果を用いて、日本人のアトピー性皮膚炎の発症年齢の遺伝基盤を解明しました。
本研究成果は、発症年齢によるアトピー性皮膚炎の病態の違いのさらなる解明とそれらを考慮した治療選択、高リスク患者に対する遺伝的に発症するリスクの高さによって層別化された早期介入に貢献するものと期待できます。
これまでに、アトピー性皮膚炎の遺伝的リスクは報告されていますが、発症年齢に対する遺伝的関与はほとんど研究されていませんでした。
今回、共同研究グループは、バイオバンク?ジャパン（BBJ）^[2]に登録された約2,600人のアトピー性皮膚炎患者のデータを対象に、発症年齢に対する遺伝的影響を調べました。その結果、（1）特に日本人で遺伝的多型^[1]の頻度が高い遺伝子座であるNLRP10遺伝子^[3]のリスクアレル^[4]を持つと発症年齢が約3年早まること、（2）アトピー性皮膚炎は年齢依存的な多遺伝子構造を示し、遺伝的リスクが高いほど発症が早まること、（3）17カ所の疾患感受性領域^[5]それぞれにおいて、発症年齢に及ぼす遺伝的影響の強さが異なることを解明しました。
本研究は、科学雑誌『Journal of Investigative Dermatology』（2022年12月号）に掲載されました。

発症年齢によるアトピー性皮膚炎の症状の違いは報告されていますが、その原因は分かっていません。また、発症年齢に対する遺伝的関与はさまざまな疾患で研究されていますが、アレルギー疾患ではほとんど例がなく、とりわけアトピー性皮膚炎においては、主にヨーロッパの集団を対象とした限られた既報があるのみでした^注1、2）。よって、アジア人集団において、全ゲノムレベルで発症年齢の遺伝基盤を解明することが求められていました。

そこで共同研究グループは、2021年に報告した、バイオバンク?ジャパン（BBJ）に登録されている約2,600人のアトピー性皮膚炎患者のデータを用いて行った大規模なゲノムワイド関連解析（GWAS）の結果を活用し^注3）、発症年齢の基盤となる遺伝子構造を調べました。

注1）Wan J. et al. Influence of FLG mutations and TSLP polymorphisms on atopic dermatitis onset age. Ann Allergy Asthma Immunol. 2017;118(6):737-738
注2）Ferreira M. et al. Age-of-onset information helps identify 76 genetic variants associated with allergic disease. PLoS Genet. 2020;16(6):e1008725
注3）Tanaka N, et al. Eight novel susceptibility loci and putative causal variants in atopic dermatitis. J Al